DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 30.11.2010

Материалы

загрузка...

Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений в условиях гипоксии (экспериментально-клиническое исследование

Николаев Сергей Борисович, 30.11.2010

 

Выраженность и продолжительность синдрома гепатодепрессии была незначительной: к 5-м суткам отмечалось достоверное снижение концентрации фибриногена в 1,3 раза, ПТИ и общего белка 1,3 и 1,2 раза соответственно. Однако уже к 10-м суткам показатели не отличались от контрольных, за исключением уровня фибриногена.

Острая тридцатиминутная ишемия печени приводила к развитию синдромов цитолиза, холестаза и гепатодепрессии, активации ПОЛ, возникновению вторичной иммуносупрессии, росту уровня мочевины, сохранявшимся на протяжении 15-20 суток после пережатия ГДС. К тридцатым суткам после операции происходила полная нормализация метаболических нарушений, возникающих вследствие острой ишемии печени (табл. 3). Максимальные изменения

Примечание: определение иммунологических и биохимических показателей проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ Экологической медицины Курского государственного медицинского университета и клинической лаборатории МУЗ ГКБ №4 г. Курска, за что выражаем сотрудникам соответствующих подразделений глубокую признательность.

Таблица 3

Динамика показателей иммунной реактивности, цитолитического, холестатического, гепатодепрессивного синдромов и ПОЛ в гепатоцитах при тридцатиминутной ишемии печени (М±m)

№ п/п Показатели Интактные животные «Ложная»

операция Время после пережатия ГДС

5-е сутки 10-е сутки 15-е сутки 20-е сутки

Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5 Группа 6

АОК 25,7±2,1 21,8±2,0 6,5±0,5*1,2 11,0±0,9*1-3 16,2±1,2*1-4 18,5±1,4*1-4

РМЛ 5,3±0,4 4,9±0,4 2,0±0,15*1,2 3,2±0,2*1-3 4,0±0,3*1,3 5,2±0,4*3-5

ФРН 21,1±1,8 18,7±1,6 8,8±0,9*1,2 11,7±1,0*1-3 14,1±1,1*1-3 16,1±1,3*1,3,4

ИАФ 0,72±0,07 0,61±0,05 0,12±0,01*1,2 0,22±0,02*1-3 0,35±0,03*1-4 0,51±0,04*1,3-5

ДК гепатоцитов 0,93±0,08 1,07±0,09 2,82±0,21*1,2 2,06±0,17*1-3 1,39±0,11*1-4 1,01±0,08*3-5

МДА гепатоцитов 7,9±0,7 9,4±0,8 26,1±2,0*1,2 21,9±1,7*1-3 17,0±1,3*1-4 12,5±0,9*1-5

АСТ 0,76±0,05 0,87±0,07 6,38±0,51*1,2 4,84±0,39*1-3 2,87±0,22*1-4 1,78±0,14*1-5

АЛТ 0,58±0,04 0,65±0,05 3,07±0,25*1,2 2,74±0,21*1,2 1,98±0,15*1-4 1,37±0,10*1-5

ГГТП 0,91±0,06 1,02±0,07 4,43±0,32*1,2 4,31±0,34*1,2 2,49±0,18*1-4 1,45±0,11*1-5

Билирубин 6,1±0,3 6,4±0,3 17,2±0,9*1,2 12,3±0,6*1-3 8,4±0,4*1-4 6,8±0,35*3-5

ЩФ 5,80±0,35 5,92±0,36 9,50±0,6*1,2 8,61±0,55*1,2 6,52±0,42*3,4 6,27±0,40*3,4

Холестерин 3,91±0,25 3,82±0,23 2,43±0,17*1,2 2,85±0,19*1,2 3,67±0,23*3,4 3,85±0,25*3,4

Бета-ЛП 3,1±0,2 3,0±0,2 5,6±0,3*1,2 4,2±0,27*1-3 2,9±0,18*3,4 3,0±0,21*3,4

Фибриноген 3,43±0,21 3,32±0,19 1,90±0,12*1,2 2,11±0,13*1,2 3,13±0,18*3,4 3,36±0,20*3,4

ПТИ 79,5±3,1 77,9±3,0 53,5±2,0*1,2 44,2±1,7*1-3 64,1±2,6*1-4 77,3±3,0*3-5

Общий белок 87,6±3,3 86,1±3,2 70,2±2,9*1,2 85,1±3,2*3 88,1±3,3*3 87,1±3,2*3

Мочевина 3,75±0,21 3,83±0,21 7,1±0,41*1,2 6,8±0,39*1,2 4,9±0,26*1-4 3,80±0,23*3-5

Примечание. Здесь и в последующих таблицах: * - достоверность различий средних арифметических величин, р<0,05; цифры рядом со звездочкой обозначают по отношению к показателю какой группы эти различия достоверны.

всех изучаемых показателей наблюдались в первые пять суток, при этом их абсолютные значения превышали аналогичные при двадцатиминутной ишемии печени.

Таким образом, увеличение в 1,5 раза длительности ишемического воздействия на гепатоциты сопровождалось более выраженными иммунометаболическими нарушениями, что коррелировало с морфологическими перестройками, наблюдавшимися при гистологическом исследовании: в первые пять суток отмечалось расширение площади печеночной паренхимы с дистрофическими и некробиотическими изменениями и прогрессирующее углубление расстройств кровотока, усиление интерстициального отека. При нарастающей дискомплексации долек в зоне триад, в центральных зонах печеночных долек происходили разрывы стенок портальных и центральных вен. Цитоплазма гепатоцитов набухала, выявлялось сочетание гидропической, зернистой дистрофии и липоидоза. К пятым суткам в гепатоцитах практически отсутствовали ШИК-позитивные гранулы, появлялись отдельные клетки с явлениями коагуляционного некроза, а между печеночными балками и дольками появлялось большое количество лейкоцитов. На десятые сутки в препаратах встречались участки мостовидных некрозов, очаговая лейкоцитарная инфильтрация. К пятнадцатым суткам происходило появление ШИК-позитивных гранул в гепатоцитах, отмечалась организация некротических очагов. На двадцатые сутки увеличивалось количество ШИК-положительных веществ, формировались большие участки гидропической и зернистой дистрофии.

В условиях двадцатиминутного ишемического поражения печени мексикор и фосфоглив независимо друг от друга предотвращали развитие нарушений иммунометаболического гомеостаза, при этом, снижая летальность к пятым суткам с 17 до 9% (p<0,05). Однако при тридцатиминутном пережатии ГДС изолированное применение изучаемых препаратов было не столь эффективным.

Введение мексикора к пятым суткам после тридцатиминутной ишемии печени стимулировало развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, уменьшало выраженность нарушений функционально-метаболической активности нейтрофилов и интенсивность ПОЛ в гепатоцитах: количество АОК в селезенке, РМЛ, ФРН и ИАФ увеличивались в 2,9; 2,2; 1,8 и 4,1 раза, а содержание ДК и МДА в ткани печени снижалось в 1,8 и 1,9 раза соответственно по сравнению с группой животных, которые не получали препарат, однако полной нормализации изучаемых показателей не отмечалось. Иммуномодулирующие и антиоксидантные эффекты фосфоглива были достоверно менее выраженными, по сравнению с мексикором (табл. 4).

Мексикор у животных с ишемией печени уменьшал выраженность биохимических синдромов цитолиза, холестаза и гепатодепрессии: отмечалась нормализация содержания общего белка, холестерина, бета-ЛП, мочевины, активности ЩФ; достоверно снижался уровень билирубина в 1,9 раза и активность АСТ, АЛТ, ГГТП в 3,1; 2,2 и 2,8 раза соответственно, повышался протромбиновый индекс в 1,3 раза и содержание фибриногена в 1,5 раза по сравнению с группой животных, которые не получали препарат. Фосфоглив корригировал, но не нормализовал ни один из биохимических показателей, уступая в

Таблица 4

Влияние мексикора и фосфоглива на состояние иммунометаболического гомеостаза в условиях тридцатиминутной ишемии печени (пятые сутки) (М±m)

№ п/п Показатели Интактные

животные Ишемия

печени Ишемия печени

+ мексикор + фосфоглив + мексикор

и фосфоглив

Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5