DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 27.09.2012

Материалы

загрузка...

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНОТЕРАПИИ В КОМБИНАЦИИ С ХИМИОТЕРАПИЕЙ В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

Самойленко Игорь Вячеславович, 27.09.2012

 

<10 2 -4,349 28,784

S100 (0) ?10 15 0,445 0,406 0,014 0,312 0,114 0,072 0,552

<10 4 0,133 0,120

S100 (1) ?10 12 0,105 0,095 0,048 0,150 0,069 0,002 0,299

<10 3 0,255 0,154

Таблица SEQ Таблица \* ARABIC 6 . Длительность иммунотерапевтической фазы в зависимости от распространенности заболевания (локализации метастазов)

Распространенность

болезни

Число больных (%) Количество введений ДК Всего

<10 ?10

IIIC 0 4 (26,7%) 4 (21,1%)

M1a 0 5 (33,3%) 5 (26,3%)

M1b 1 (25%) 4 (26,7%) 5 (26,3%)

M1c 3 (75%)* 2 (13,3%)* 5 (26,3%)

Всего 4 (100%) 15 (100%) 19 (100%)

*- статистически значимые различия между группами с уровнем достоверности р<0,05.

Оценка качества жизни

При анализе исходных показателей статистически значимых различий между группами не обнаружено. После двух циклов ПХТ наблюдалась динамика (как ухудшение, так и улучшение) ряда показателей в обеих группах. Однако из-за небольшого количества пар адекватные парные сравнения провести не удалось. Можно отметить тенденции к ухудшению общего качества жизни и всех функциональных показателей, и при этом ухудшение некоторых симптомов (утомляемости, боли и т. д.).

Рисунок SEQ Рисунок \* ARABIC 4 .Динамика общего состояния здоровья на фоне лечения (Global health status) по данным опросника QLQ-C30.

В дальнейшем после рандомизации больных на группы терапии дендритноклеточной вакциной и ПХТ в группе иммунотерапии наблюдалась тенденция к улучшению большинства функциональных показателей и некоторых симптомов, в то время как в группе ПХТ наблюдалась обратная тенденция. Эти изменения не имели статистической значимости вследствие малого количества анализируемых пар в каждой группе. На рис. 4 в качестве примера приведена динамика общего показателя качества жизни. При анализе показателей качества жизни в группах ДК-вакцины и ПХТ, были выявлены статистически значимые различия в пользу лучших функциональных показателей (физических, социальной роли), а также некоторых симптомов (утомляемости, одышки, тенденции к лучшему аппетиту и т.д.).

Оценка безопасности проводимого лечения

Гематологическая токсичность (в основном нейтропения, в том числе фебрильная нейтропения) 3-4 степени тяжести, а также тошнота и рвота, периферическая нейропатия и почечная недостаточность достоверно чаще наблюдались на фоне ПХТ, в то время как болезненность и зуд в месте введения, а также повышение температуры (не выше 38,0 град. С) достоверно чаще возникали после иммунотерапии дендритными клетками.

Редукция дозы химиопрепаратов в связи с токсичностью (в основном вследствие нейтропении 4 степени после 1-го цикла) потребовалась в 33% случаях.

Случаев дозолимитирующей токсичности дендритноклеточной вакцины (реакции в месте введения 3 степ. по СТСАЕ v 3.0 и тяжелее, анафилаксии, сыпь, аутоиммунные заболевания кроме витилиго и аутоиммунного тиреоидита, гипертермия выше 38,0 град.С, бронхоспазм, ангионевротический отек) не отмечено.

Выводы:

Выявлена и охарактеризована группа пациентов, у которых применение дендритноклеточной вакцины может иметь преимущества перед стандартной полихимиотерапией: у пациентов с минимальными проявлениями заболевания, медленным течением болезни, нормальными биохимическими показателями.

У больных со стабильным течением болезни без симптомов нет преимуществ от продолжения полихимиотерапии: выживаемость без прогрессирования в группе полихимиотерапии составила 21,1 нед. (95% ДИ 17,9–24,4), а в группе дендритноклеточной вакцины – 36,1 нед. (95% ДИ 19,7–52,6)

Анализ иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови не выявил сколько-нибудь значимой роли регуляторных клеток CD4+CD25hiCD127low/- у больных диссеминированной меланомой в отношении влияния на течение болезни.

Исходно высокий уровень активированных Т-хелперов CD4+CD25+ и его повышение в процессе лечения является благоприятным прогностическим фактором ответа на лечение: отношение рисков составило 0,22 (95% ДИ от 0,08 до 0,63) в пользу прогрессирования при снижении CD4+CD25+ на 10% и более.

Исходно повышенный уровень маркера S100 и его повышение в процессе лечения является фактором неблагоприятного прогноза в отношении успеха лечения (как иммуно- , так и химиотерапии): у больных с повышенным уровнем S100 достоверно быстрее наступает прогрессирование заболевания на фоне лечения (P <0,05).

У пациентов, получающих иммунотерапию дендритноклеточной вакциной, показатели качества жизни (физические функции, социальная активность, утомляемость, одышка) достоверно лучше, чем у пациентов продолжающих полихимиотерапию (P < 0,05 для всех сравнений)

Список работ опубликованных в журналах, рекомендованных ВАК:

Лукашина, М.И. Дендритные вакцины в терапии колоректального рака / М.И. Лукашина, Смирнова А.В, Алиев В.А., Самойленко И.В., Семенов Н.Н., Вейко В.П., Михайлова И.Н., Барсуков Ю.А, Барышников А.Ю. // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН. – 2008 -№3 (19) – с.35-41.

Самойленко, И.В. Фотемустин в комбинации с карбоплатином по сравнению с фотемустином в монорежиме при диссеминированной меланоме кожи: проспективное нерандомизированное пилотное исследование / Самойленко И.В., Михайлова И.Н., Демидов Л.В. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. – 2010. – №1. – С. 78-83.

.Голубцова, Н.В. Прогностическое значение сывороточных уровней растворимых молекул HLA I класса и антигена CD8 у больных диссеминированной меланомой. / Голубцова Н.В., Михайлова И.Н., Новиков В.В., Парсункова К.А., Самойленко И.В., Петенко Н.Н., Огородникова Е.В., Тазаев В.Н., Черемушкин Е.А., Барышников К.А., Коржевская Е.В., Преснякова Н.Б., Чкадуа Г.З., Демидов Л.В., Барышников А.Ю. // Российский биотерапевтический журнал. – 2010 - №4 (9). – С. 103-107.

Михайлова, И.Н. Иммунорегуляторные CD4+CD25+ T-клетки у больных диссеминированной меланомой на фоне химиотерапии. / Михайлова И.Н., Петенко Н.Н., Шубина И.Ж., Самойленко И.В., Субраманиан С., Огородникова Е.В., Караулов А.В., Киселевский М.В., Барышников А.Ю., Демидов Л.В. // Иммунология. – 2010. –№3. – С. 143-146.

Короткова, О.В. Иммунофенотип лимфоцитов больных диссеминированной меланомой в процессе ПХТ. Короткова О.В., Заботина Т.Н., Самойленко И.В. Демидов Л.В., Кадагидзе З.Г.// Российский биотерапевтический журнал. – 2011. - №1(10). – С. 35-36.

Самойленко, И.В. Взаимосвязь иммунофенотипа лимфоцитов с клиническим течением диссеминированной меланомы кожи. / Самойленко И.В., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Соловьев С.С., Михайлова И.Н., Хатырев С.А., Демидов Л.В., Кадагидзе З.Г.// Российский биотерапевтический журнал. – 2012. - №2(11).- С.45.

Патенты

Патент № 2390556, РФ, 27 мая 2010. «Клеточная линия меланомы человека mel Z, используемая для получения противоопухолевых вакцин». / Михайлова И.Н., Барышников А.Ю., Демидов Л.В., Киселев С.Л., Бурова О.С., Морозова Л.Ф., Самойленко И.В.; опубл. 27.05. 2010. Бюл. № 15.