DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 27.01.2012

Материалы

загрузка...

Молекулярно-генетический анализ наследственной предрасположенности к хроническим заболеваниям органов дыхания

Корытина Гульназ Фаритовна, 27.01.2012

 

5. Развитие профессионального хронического бронхита ассоциировано с полиморфными локусами генов VDBP (1296T>G и 1307C>A), UGT2B7 (2146C>T), CYP2F1 (c.14_15insC), CYP1A2 (-2467delT), ADAM33 (13491C>G), IL8 (-251T>A), NQO1 (465C>T), MMP1 (-519A>G), TIMP3 (-1296T>C). Выявлено, что у индивидов русской этнической принадлежности риск развития профессионального заболевания ассоциирован с полиморфными вариантами генов GSTP1 (313A>G), CYP2F1 (c.14_15insC), ADAM33 (13491C>G), TIMP3 (-1296T>C); у татар с полиморфными вариантами генов IL8 (-251T>A), VDBP (1296T>G и 1307C>A).

6. Установлено существование отбора против гетерозигот и гомозигот по редким аллелям некоторых полиморфных локусов изученных генов в группе высокостажированных здоровых рабочих: CAT (1167C>T), CYP1A2 (-2467delT), CYP2E1 (-1053C>T), CYP2S1 (13106C>T), ADAM33 (13491C>G), MMP1 (-519A>G), MMP1 (-1607 G>GG), MMP9 (2660A>G), TIMP3 (-1296T>C), VDBP (1296 T>G). Генетическими маркерами устойчивости организма к воздействию производственных факторов являются генотип AG гена GSTP1 (313A>G), генотип n/ins гена CYP2F1 (c.14_15insC), генотип AG гена MMP9 (2660A>G) и гаплотип

С-T гена CAT по локусам -262C>T и 1167C>T.

7. Определены значимые ген-средовые взаимодействия при развитии хронической обструктивной болезни легких и профессионального хронического бронхита с курением для полиморфных локусов генов ADAM33 (12418A>G), TIMP3 (-1296T>C), VDBP (1296T>G), CYP1A1 (2454A>G), CYP2F1 (c.14_15insC), GPX1 (599C>T), SOD3 (691C>G), UGT2B7 (2146C>T), EPHX1 (415A>G); со стажем работы для локусов IL1RN (VNTR), VDBP (1307C>A), CYP1A1 (3798T>C). Спектр маркеров, связанных с формированием хронической обструктивной болезни легких и профессионального бронхита различается в группах подверженных курению и некурящих индивидов.

8. Выявлены наиболее информативные модели межгенных взаимодействий детерминирующих развитие хронической обструктивной болезни легких (CYP2A6 (del), NQO1 (465C>T), ADAM33 (12418A>G), IL1B (3539C>T)), профессионального бронхита (NQO1 (465C>T), UGT2B7 (802C>T), MMP1 (-1607G>GG), ADAM33 (13491C>G)) и бронхолегочных заболеваний у детей (CYP2F1 (c.14_15insC),NQO1 (465C>T), MMP12 (-82A>G), VDBP (1296T>G)). Этническая принадлежность является важным фактором, определяющим специфику взаимодействий между генами при конкретной патологии. Характер взаимодействий ДНК-локусов при формировании хронической обструктивной болезни легких и профессионального бронхита варьирует у курильщиков и некурящих индивидов.

9. В структуру наследственной предрасположенности к бронхолегочным заболеваниям у детей наибольший вклад вносят гены протеолитических ферментов и ингибиторов протеолиза, тогда как при развитии хронической обструктивной болезни легких и профессионального бронхита у взрослых важное значение имеют гены биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты, эффекты которых реализуются при взаимодействии с факторами окружающей среды. Вклад генетической компоненты снижается при одновременном возрастании роли факторов внешней среды в следующей последовательности: бронхолегочные заболевания у детей - хроническая обструктивная болезнь легких - профессиональный хронический бронхит.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Викторова Т.В., Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Макарова О.В., Якупова Э.В., Хуснутдинова Э.К.. Анализ полиморфизма гена N-ацетилтрансферазы 2 в популяциях волго-уральского региона и у больных хроническими обструктивнымим болезнями легких // Генетика. 2003. Т. 39. № 6. С. 855-857.

2. Макарова О.В., Викторова Т.В., Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф., Якупова Э.В., Каримова Л.К.. Полиморфизм генов метаболизма ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств // Генетика. 2003. Т. 39. №. 9. С. 1268-1274.

3. Викторова Т.В., Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронических обструктивных болезней легких. Медицинская генетика. 2003. №2. с. 50-59.

4. Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Викторова Т.В. Роль полиморфных вариантов генов цитохромов Р450 (CYP1A1, CYP2E1) и микросомальной эпоксидгидролазы (mEPHX) в патогенезе муковисцидоза и хронических заболеваний дыхательной системы // Молекулярная Биология. 2003. Т. 37. № 5. С. 784-792.

5. Корытина Г.Ф., Янбаева Д. Г., Викторова Т.В. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз у больных муковисцидозом и хроническими заболеваниями дыхательной системы. Генетика. 2004. Т. 40. № 3. С. 401-408.

6. Янбаева.Д.Г, Корытина Г.Ф., Викторова Т.В. Аллельные варианты генов суперсемейства TNF как маркеры тяжести течения хронической обструктивной болезнилегких и бронхоэктактической болезни // Генетика. 2004. Т. 40. №3. С. 409-418.

7. Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Бабенкова Л.И., Викторова Т.В. Ассоциация полиморфных вариантов в генах биотрансформации ксенобиотиков с тяжестью легочной патологии у больных муковисцидозом // Медицинская генетика. 2003. Т. 2. № 5. С. 227-232.

8. Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф., Викторова Т.В. Комплексный анализ генов ферментов протеолиза-антипротеолиза (PI, AACT, MMP1) у больных хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания // Молекулярная биология. 2004. Т. 38. № 6. C. 973-979.

9. Корытина Г.Ф., Бабенкова Л. И., Янбаева Д. Г., Эткина Э.И. ,Викторова Т.В. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNFA, LTA, IL1B и IL1RN) у больных муковисцидозом и хроническими бронхолегочными заболеваними // Медицинская генетика. 2004. Т. 3. №7. С. 333-339.

10. Янбаева Д.Г., Байнак О.В., Корытина Г.Ф., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В.. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2004. № 5. С. 17-22.

11. Korytina G.F., Yanbaeva D.G, Babenkova L.I., Etkina E.I., Victorova T.V. Genetic polymorphisms in the cytochromes P450 (1A1, 2E1), microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase M1, T1 and P1 genes and their relationship to severe chronic lung disease in children // Journal of Molecular Medicine. 2005. V. 83. № 9. P. 700-710.

12. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Мингазова С.Р., Янбаева Д. Г., Бакиров А.Б., Викторова Т.В. Роль полиморфизма генов CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTT1 и GSTP1 в развитии хронических бронхитов профессионального генеза // Экологическая генетика. 2005. Т. 3. № 1. С. 11-17.

13. Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Полиморфизм генов ферментов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков у больных хронической обструктивной болезнью легких // Молекулярная медицина. 2005. № 2. С. 58-64.

14. Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Делеционный полиморфизм гена цитохрома P450 (CYP2A6) и его возможная роль в развитии хронической обструктивной болезни легких // Медицинская генетика. 2005. № 12. С. 578-582.

15. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Викторова Т.В. Генотипы гена витамин D связывающего белка (dbp) у больных хронической обструктивной болезнью легких и здоровых жителей Республики Башкортостан // Молекулярная биология. 2006. Т. 40. № 2. С. 231-238.

16. Данилко К.В., Корытина Г. Ф., Ахмадишина Л. З., Янбаева Д. Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т. В. Полиморфизм генов цитокинов (IL1B, IL1RN, TNFA, LTA IL6, IL8, IL10) и их связь с развитием хронической обструктивной болезни легких // Молекулярная биология. 2007. Т. 41. № 1. С. 26-36.

17. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д. Г., Викторова Т. В. Полиморфизм промоторных областей генов матриксных металлопротеаз (MMP1, MMP9 и MMP12) у больных хронической обструктивной болезни легких и здоровых жителей Республики Башкортостан // Генетика. 2008. Т.44. № 2. С. 242-249.

18. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Байнак О.В., Загидуллин Ш.З., Викторова Т. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легки // Пульмонология. 2008. № 1 С. 33-39.

19. Кочетова О.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Исхакова Г.М., Викторова Т.В. Анализ полиморфизма гена цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) в этнических группах Республики Башкортостан // Генетика. 2008. Т. 44. № 12 С. 1454-1460.

20. Корытина Г. Ф., Ахмадишина Л. З., Кочетова О.В., Загидуллин Ш.З.,

Викторова Т. В. Ассоциация полиморфных маркеров генов семейства цитохрома P450 1 (CyP1a1 и CYP1a2) с развитием хронической обструктивной болезни легких в Республике Башкортостан // Молекулярная биология. 2008. Т. 42. №. 1. С. 32-41.

21. Ахмадишина Л. З., Корытина Г. Ф., Кочетова О.В., Мингазова С.Р., Бакиров А.Б., Викторова Т. В. Полиморфизм генов цитохромов Р 450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1) и риск развитии профессионального хронического бронхита // Медицинская генетика. 2007. Т. 6. № 6 (61) С. 32-38.

22. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Бабенкова Л.И., Викторова Т.В.Ассоциация полиморфных маркеров генов семейства цитохрома P450 и ферментов антиоксидантной защиты с развитием хронических заболеваний респираторной системы у детей // Медицинская генетика. 2007. Т. 6. № 8. С.42-48.

23. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Целоусова О.В., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Анализ полиморфных вариантов генов ферментов антиоксидантной защиты и их связь с развитием хронической обструктивной болезни легких у жителей Республики Башкортостан // Генетика. 2009. Т. 45. № 5. С. 850-858.

24. Корытина Г.Ф., Целоусова О.С., Ахмадишина Л.З., Бабенкова Л.И., Викторова Т.В. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов медиаторов воспаления (IL1В, TNFA, LTA, IL8, IL6, IL1RN, IL10, TGFb, TLR4, DBP) с развитием хронических заболеваний респираторной системы у детей // Медицинская генетика. 2008. T. 7. № 2 (68). С.17-26.

25. Ахмадишина Л. З., Корытина Г. Ф., Кочетова О.В., Мингазова С.Р., Бакиров А.Б., Викторова Т. В. Профессиональный хронический бронхит: роль полиморфных вариантов генов ферментов-антиоксидантов в предрасположенности к заболеванию // Пульмонология. 2008. № 2. С. 68-73.

26. Кочетова О.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Каримова Л.К., Викторова Т.В. Применение новых технологий ДНК диагностики в медицине труда // Гигиена и санитария. 2008. № 5. С.43-47.

27. Кочетова О.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Каримова Л.К., Викторова Т.В. Роль полиморфных маркеров генов антиоксидантов (NQO1, GSTP1, GPX1) в формировании адаптивного ответа работающих к вредным условиям труда // Медицина труда и промышленная экология. 2010. №3. С. 17-24.

28. Целоусова О.С., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Бабенкова Л.И., Викторова Т.В. Роль генов матриксных металлопротеаз (MMP1, MMP9 и MMP12) в формировании предраcположенности к хроническим заболеваниям респираторной системы у детей // Медицинская генетика. 2009. №2. С.11-17.

29. Целоусова О.С., Ахмадишина Л. З., Корытина Г.Ф., Викторова Т.В. Ассоциативное исследование полиморфных вариантов генов систем протеолиза-антипротеолиза и медиаторов воспаления с развитием профессионального хронического бронхита // Медицинская генетика. 2009. Т. 8. № 11. (89). С. 28-37.

30. Целоусова О.С., Кочетова О.В., Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Викторова Т.В. Полиморфные варианты генов цитохромов Р450 (CYP1A1, CYP2E1, CYP2D6) в развитии предрасположенности к профессиональному поражению печени // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009. №1. (65) С.136-140.

31. Ахмадишина Л.З., Целоусова О.С., Корытина Г.Ф., Викторова Т.В. Роль полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз в развитии предрасположенности к профессиональному хроническому бронхиту // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009. № 1. (65) С. 88- 92.

32. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Викторова Т.В. Частоты полиморфных вариантов генов CYP1B1 и CYP2F1 в трёх этнических группах жителей Республики Башкортостан и у больных хронической обструктивной болезнью легких // Молекулярная биология. 2010. Т. 44, №. 1. С. 33–41.