DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 25.09.2009

Материалы

загрузка...

Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмах генов «предрасположенности» (GSTТ1, GSTМ1, ACE, eNOS)

Сардарян Иван Суренович, 25.09.2009

 

Сардарян Иван Суренович

Фенотипические особенности

бронхиальной астмы у детей

при различных аллельных полиморфизмах

генов «предрасположенности»

(GSTТ1, GSTМ1, ACE, eNOS)

14.00.09 - педиатрия

14.00.43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

Работа выполнена на кафедре аллергологии и клинической фармакологии ФПК и ПП Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУВПОСПбГПМА Россздрава).

Научные руководители:

доктор медицинских наук, Дмитрий Сергеевич Коростовцев

доктор медицинских наук, Людмила Александровна Желенина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, Лев Владимирович ЭРМАН

доктор медицинских наук. Евгения Викторовна Бойцова

Ведущее учреждение:

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава).

Защита диссертации состоится 08 июня 2009 года в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д208.087.03 в ГОУВПОСПбГПМА Россздрава (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская,

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ВПОСПбГПМА Россздрава (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская,

Автореферат разослан 30 апреля 2009 года.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

доктор медицинских наук, профессор Чухловина М.?Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) — актуальная проблема педиатрии. Эпидемиологические исследования последних лет подтверждают высокую распространенность бронхиальной астмы у детей, которая варьирует в среднем от 5 до 10% (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2008).

Бронхиальная астма относится к числу типичных заболеваний мультифакториальной природы. Семейные, близнецовые и генетико-эпидемиологические исследования установили важную роль наследственности в возникновении заболевания. Среди генетических факторов можно выделить «главные» гены и гены-«модификаторы», взаимодействие которых определяет клинические особенности БА (Пузырев В.?П., 2003, Баранов В.?С., 2008). В многочисленных исследованиях показано, что «главными» факторами в развитии БА являются атопия (синтез IgE) и гиперреактивность дыхательных путей. (GINA, 2002). Несмотря на важную роль наследственных факторов, большое значение в развитии заболевания имеют неблагоприятные воздействия факторов окружающей среды. При воздействии ряда неблагоприятных факторов внешней среды, происходит проникновение в дыхательные пути ксенобиотиков, что обусловливает изменения реактивности, и нарастание сенсибилизации. Изучение полиморфизма генов, отвечающих за синтез ферментов системы детоксикации ксенобиотиков, является актуальным. В немногочисленных работах была показана их важная роль в формировании хронических неспецифических заболеваний легких и астмы (Баранов В.?С., Худолей В.?В., 1999; Иващенко Т.?Э., 1999, 2000; Сиделева О.?Г., 2001, 2002; Желенина Л.?А., 2003; Райхе Р.?Х., 2003, Saadat M. et. al, 2007).

К генам-«модификаторам», предрасполагающим к развитию определенных заболеваний, относятся гены системы детоксикации, гены мембранных рецепторов, а также гены-«триггеры», выполняющие роль своеобразных «шунтов» в каскаде жизненно важных биохимических реакций. Среди генов-«триггеров» важное значение имеют гены эндотелиальной синтазы оксида азота и ангиотензин превращающего фермента (Невзорова В.?А.1997; Харитонов С.?А., Барнс П. Дж., Чучалин А.?Г., 1997; Brussee J.?E., et al., 2005; Holla L.?I. et al., 2006; Matthew J. Rose-Zerilli et al., 2008, Goodrich G.?G. et al., 2009). Роль аллельного полиморфизма генов «предрасположенности» у детей, больных атопической БА, в настоящее время не ясна. Практически нет работ, посвященных исследованию ассоциативной связи нарушений в системе генов «предрасположенности» и течением БА у детей, не изучены фенотипические особенности БА при аллельном полиморфизме генов глутатион-S-трансферазыТ1 (GSTT1), глутатион-S-трансферазы М1 (GSTM1), ангиотензин превращающего фермента (ACE), эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS).

Поэтому представляется актуальным изучение фенотипических особенностей атопической бронхиальной астмы у детей с вариантами аллельного полиморфизма генов «предрасположенности», что позволит прогнозировать течение заболевания и проводить целенаправленную профилактику и терапию

Цель исследования:

Изучить фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей, обусловленные влиянием полиморфизма генов «предрасположенности», кодирующих ферменты системы детоксикации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, гена ангиотензин превращающего фермента и гена эндотелиальной синтазы оксида азота для совершенствования диагностики и оптимизации терапии.

Задачи исследования:

Изучить особенности аллельного полиморфизма генов GSTТ1, GSTM1 и их ассоциативную связь при бронхиальной астме у детей.

Изучить особенности течения бронхиальной астмы при аллельном полиморфизме гена еNOS.

Оценить возможную ассоциативную связь аллельного полиморфизма генов ACE с тяжестью течения бронхиальной астмы.

Определить особенности формирования и течения бронхиальной астмы при различных генотипах и их ассоциациях.

Провести сравнительную оценку генотипов бронхиальной астмы в структуре «атопической» болезни и вне структуры «атопической» болезни.