DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 24.10.2011

Материалы

загрузка...

Молекулярно-генетическая диагностика и дифференцированная терапия гистиоцитарных пролиферативных заболеваний у детей

Масчан Михаил Александрович, 24.10.2011

 

Моноциты, х109/л 61 5,2 1,0 33,8

Тромбоциты, х109/л 61 39 4 377

Бласты, кровь, % 61 2 0 50

Незрелые гранулоциты, кровь, % 60 9 0 42

Гемоглобин F, % 48 9,5 0 87

ЛДГ, МЕ/л 52 498 120 1977

Бласты, к/м, % 61 6,2 0,8 20

Результаты терапии

Дифференцировочная терапия Тридцать два пациента получили ДТ в качестве терапии первой линии, 2 пациента были потеряны из-под наблюдения, 3 не подлежали оценке. Из 27 пациентов клинически значимый ответ был получен у 12 (44%) пациентов (ПО -2, ЧО - 10). У 11 пациентов, ответивших на ДТ, достигнутый ответ сохранился до окончания наблюдения (n = 8) или до выполнения ТГСК (n = 3). Трем пациентам, находящимся в статусе ЧО, была выполнена ТГСК от MUD (n = 2) или MSD (n = 1). У 1 пациента (22.jmml), находившегося в статусе ПО, через 8 лет от окончания ДТ развился Т-линейный острый лимфобластный лейкоз. У 1 пациента (50.jmml), находившегося в статусе ПО, через 2 года от окончания ДТ развилась аутоиммунная ТТП.

Рисунок 11. Генетическая структура ЮММЛ

G1508С Gly503Ala

25.jmml.25

3 G181T Asp61Tyr

28.jmml.19

13 G1508T Gly503Val

31.jmml.6

3 A227T Glu76Val

44.jmml.14

3 C218T Ala73Val

45.jmml.13

3 A227G Glu76Val

46.jmml.15

3 A227C Glu76Ala

47.jmml.29

3 G226C Glu76Gln

58.jmml.51

3 G205A Glu69Lys

60.jmml.18

13 G1508T Gly503Val

Пятнадцать пациентов не ответили на ДТ (СЗ – 8, ПЗ - 7), из них 6 в дальнейшем получили ВХТ и ТГСК, 2 – ТГСК, 4 – ВХТ, 3 – только ДТ. Исходные характеристики пациентов с разным ответом на ДТ представлены в таблице 14. Сравнение исходных характеристик показало, что в группе ДТ-R (ответившие на ДТ) медиана возраста манифестации и содержания HbF достоверно ниже, чем в группе ДТ-NR (не ответившие на ДТ). Генетический анализ показал, что в группе ДТ-R относительно преобладают пациенты с дефектами CBL и RAS в сравнении с PTPN11. Всего в группе ДТ умерли 19 (59%) пациентов, 14 от прогрессии заболевания, 5 от осложнений ТГСК. Среди пациентов, не ответивших на ДТ, 11 умерли, 9 от прогрессии заболевания, 2 от осложнений ТГСК. Четыре (26%) живы, 2 из них после успешной ТГСК, 2 – в статусе СЗ получают ДТ. Среди пациентов, ответивших на ДТ, 3 умерли от токсичности ТГСК, 9 (75%) живы и находятся в статусе ПО (n - 2) или ЧО (n - 7), из них 7 продолжают получать ДТ. 5-летняя рОВ в группе ДТ составила 38 ±11%. 5-летняя рОВ пациентов, ответивших на ДТ, составила 75±15% в сравнении с 5-летней рОВ = 9±8% пациентов, не ответивших на ДТ, log-rank p = 0,0005. Рис. 13.

Таблица 13.

Корреляция возраста, HbF и генетического варианта

Возраст HbF Группа Все, n Молекулярный анализ, n PTPN11 RAS CBL

<1 года

<10% 1 16 11 0 6 (54%) 2

>10%

4 4 2 1 0

Нет данных

10 8 2 1 1

>1 года <10%