DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 24.05.2007

Материалы

загрузка...

Разработка состава, технологии и стандартизации воспроизведенных таблетированных препаратов атенолола-акри, микозорала и диазолина

Авакян Серян Беникович, 24.05.2007

 

Форма и размер частиц Белые продолговатые кристаллы в виде удлиненных пластинок и их фрагментов Белые кристаллы в виде многогранных пластинок и их фрагментов Белый со слегка кремоватым оттенком цвета кристаллический порошок в виде слоистых пластин

Фракционный состав до 10 мкм - 30 %,

от 10-50 мкм - 45 %

более 50 мкм - 25 %. до 10 мкм - 34,5 %

10-50 мкм - 64,2%

50 -100 мкм -1,3% до 10 мкм - 98,0 %

10-50 мкм - 2,0 %

Сыпучесть, г/с 0,8 ± 0,032 0,9 ± 0,02 0,9 ± 0,02

Угол естественного откоса, ( 53,7 ( 1,43 58,0 ( 1,53 59,0 ( 1,52

Насыпная масса, г/см3 0,371 ( 0,023 0,425 ( 0,033 0,439 ( 0,024

Прессуемость,К пр г/см 0,64 ( 0,016 0,71 ( 0,015 0,75 ( 0,018

Плотность, г/см3 1,070 ( 0,05 1,062 ( 0,06 1,058 ( 0,05

Влагосодержание, % Не > 0,5 Не > 0,5 Не > 0,5

Удельная поверхность, см?/г 8200 ± 75 4880 ± 40 6300 ± 10

Эквивалентный диаметр, мкм 5,0 9,0 7,0

С целью выбора оптимального состава и технологии получения лекарственных препаратов изучены технологические схемы таблетирования: влажное гранулирование и прямое прессование смеси компонентов. Оценку предложенных составов и технологии проводили по основным показателям качества таблеток согласно требованиям ГФ ХI. Препаратами сравнения служили «Атенолол таблетки 50 мг и 100 мг» фирмы ЛаборМед Фарма С.А. Румыния, «Низорал таблетки» фирмы Янссен Фармацевтик, Бельгия и «Диазолина таблетки 50 мг и100 мг» фирмы «Фармак» Украина.

Высвобождение действующих компонентов изучали на приборах типа «лопастная мешалка» и «вращающаяся корзинка». Количество высвободившегося активного компонента в отобранных пробах определяли методом УФ-спектрофотометрии.

В исследованиях по разработке состава таблеток атенолола-Акри дозировкой 0,05 г в качестве наполнителя и разрыхляющих веществ были использованы микрокристаллическая целлюлоза и модифицированный крахмал 1500, улучшающий смачиваемость субстанции атенолола. Кроме того, МКЦ, введенная в состав таблеток в количестве 15-20% обеспечивает необходимую механическую прочность таблеток и улучшает сыпучесть таблеточной массы.

На основании изучения физико-химических и технологических свойств (сыпучесть, прессуемость) субстанции атенолола наиболее оптимальным для получения таблеток методом прямого прессования оказался состав, представленный в таблице 3.

Таблица 3.

Состав таблеток атенолола–Акри 0,05 г

" различные наполнители и вспомогательные вещества, а также был использован метод влажного гранулирования, который был предложен и для таблеток 0,05 г в целях унификации.

В качестве увлажняющих агентов применяли растворы ПВП - 10 и 15 %, крахмального клейстера - 5 % и раствор желатина - 3 % .

В конечном итоге выбор остановили на комбинации магния карбоната основного с крахмалом кукурузным (37 % от массы таблетки). При этом, следует отметить, что использование именно кукурузного крахмала, а не картофельного, позволило получить гладкую поверхность таблеток. Наилучшую поверхность имели таблетки, содержащие 35-40 % крахмала кукурузного.

Однако, таблетки, имея хороший внешний вид, оказались недостаточно прочными, поэтому дальнейшие исследования были направлены на поиск вспомогательных веществ, повышающих прочность таблеток. Для этого использовали микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), гидроксипропил-целлюлозу (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), Коллидон-25, Коллидон-90F, сахар молочный, крахмал прежелатинизированный (STARCH 1500). Полученные таблетки оценивали по показателям «прочность на излом», «распадаемость, «прочность на истирание», результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Показатели качества таблеток атенолола-Акри 0,05

№ п/п Вспомогательное вещество %

от массы таблетки Показатели качества таблеток

Прочность на излом, кгс Распадаемость, мин Прочность на истирание, %

1 МКЦ 25 22-24 Более 30 99,60

2 ГПЦ 2,5 20-22 Более 30 99,70

3 ГПМЦ 1,5 21-23 Более 30 99,60

4 Сахар молочный 25 6-8 10-12 98,50

5 Коллидон 25,5 15-18 Более 15 99,50

6 Коллидон 90F 3 18-21 Более 15 99,90

7 Крахмал 1500 10 25-27 9-12 99,97

Как видно из результатов таблицы 4, наибольшую прочность

имели таблетки, содержащие в составе крахмал 1500 (10 %), и при этом их

распадаемость (9-12 минут) и истираемость (0,03 %) оказались минимальными.