DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 21.04.2011

Материалы

загрузка...

Механизмы и закономерности развития нарушений морфофункционального состояния плаценты и кислородтранспортной функции периферической крови рожениц и крови пуповины при обострении герпес-вирусной инфекции

Андриевская Ирина Анатольевна, 21.04.2011

 

HCO3-act, моль/л 20,00±0,11; р<0,01 21,20±0,33; р<0,05 23,10±0,46

HCO3-std, ммоль/л 19,00±0,44; р<0,01 20,30±0,31; р>0,05 22,00±0,87

tCO2, ммоль/л 22,40±0,33; р<0,01 23,00±0,12; р>0,05 24,00±0,71

Лактат, ммоль/л 0,67±0,02; р<0,01 0,51±0,03; р>0,05 0,41±0,01

Примечания: р – достоверность по сравнению с контрольной группой.

Вместе с тем, следует отметить, что эритроциты крови пуповины, в отличие от материнских, обладают неодинаковыми возможностями для выполнения кислородтранспортной функции. Это обеспечивается различными функциональными свойствами фетального гемоглобина и гемоглобина А, а также их отношением к действию рН и 2,3-ДФГ, регулирующих сродство к кислороду. При этом считается доказанным низкая способность фетального гемоглобина взаимодействовать с 2,3-ДФГ до 40%, что повышает его сродство к кислороду, обеспечивая оксигенацию тканей плода в анаэробных условиях. Следовательно, эффективность кислородтранспортной функции крови пуповины будет определяться не количеством синтезируемого 2,3-ДФГ, а функциональными свойствами фетального гемоглобина и состоянием внутриклеточной среды. Подтверждением может служить рост показателей внутриэритроцитарного общего 2,3-ДФГ (табл. 13). Тогда, как фракция, связанного с гемоглобином 2,3-ДФГ снижалась, что соотносилось с высоким уровнем фетального гемоглобина и соответствовало степени выраженности герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности. Не исключено, что в такой ситуации сохранялось повышенное сродство фетального гемоглобина к кислороду, которое в условиях сниженного кислородного режима приводило к развитию гипоксии.

Таблица 13

Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах крови рожениц при обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности

Показатели, мкмоль/мл Титр антител IgG к ВПГ-1 Контрольная группа

1:12800 1:3200

Общий 2,3-ДФГ 7,05±0,07; р<0,001 6,36±0,09;р<0,05 5,77±0,14

2,3-ДФГ, связанный с гемоглобином 6,40±0,10; р<0,01 5,79±0,16;р>0,05 5,31±0,25

Примечание: р – достоверность по сравнению с контрольной группой.

Безусловно, что такого рода изменения кислородной обеспеченности крови пуповины при обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности сопровождались нарушениями внутриклеточного метаболизма, которые проявлялись в дисрегуляции процессов гликолиза и, связанных с ним, пентозофосфатного и глутатионредуктазного циклов. Было выявлено подавление не только глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной, но и глутатионредуктазной активности (табл. 14).

Таблица 14

Показатели активности ферментов пентозофосфатного и глутатионредуктазного циклов, антиокислительных ферментов и МДА в эритроцитах крови пуповины при обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности

Показатели Титр антител IgG к ВПГ-1 Контрольная группа

1:12800 1:3200

Г-6-ФДГ, МЕ/л 109 эритроцитов 31,97±2,1; р<0,001 51,96±1,12; р<0,01 68,30±5,06

ГР, Ед/г Hb 4,03±0,03; р<0,001 8,05±0,05; р>0,05 8,74±0,07

ГП, Ед/г Hb 4,90±0,23; р<0,001 7,93±0,18; р<0,001 13,89±0,51

СОД, Ед/г Hb 193,51±1,56;р<0,001 245,69±2,03;р<0,001 348,66±3,21

Общий АТФ, мкмоль/мл 0,46±0,02; р<0,001 0,51±0,01; р<0,05 0,64±0,02

АТФ на 1г Hb, мкмоль/мл 4,31±0,05; р<0,001 4,56±0,03; р<0,05 5,18±0,09

Общий Р, мкмоль/мл 0,164±0,002; р<0,01 0,156±0,003; р<0,05 0,146±0,002

Неорганический Р, мкмоль/мл 0,105±0,006; р<0,01 0,098±0,002; p>0,05 0,091±0,003

?-токоферол, ммоль/л 1,59±0,03; р<0,01 1,68±0,07; р<0,05 1,84±0,03

МДА, мкмоль/мл 1,40±0,06; р<0,001 1,01±0,03; р<0,01 0,92±0,04

Примечание: р – достоверность по сравнению с контрольной группой.

В результате в крови пуповины возникал дефицит энергопродукции, который проявлялся в снижении уровня, как общего, так и связанного с гемоглобином АТФ, соответственно степени выраженности герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности. Наряду с этим, в крови пуповины выявлялось нарушение баланса фосфатов, выражающееся в однонаправленном увеличении уровней общего и неорганического фосфора. Основной причиной метаболической дисфункции эритроцитов крови пуповины при обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности можно считать онтогенетически более низкий уровень адаптивных возможностей противорадикальной защиты, которые, при усилении действия повреждающих факторов на мембрану, способствуют инициации процессов липопероксидации. Образующийся при этом высокий уровень МДА в крови пуповины, связываясь с белками и липидами мембран эритроидных клеток, повышает вязкостные свойства мембран, снижает активность мембраносвязанных гликолитических ферментов, деформируемость клеток, способствуя их разрушению. Доказательством явилось снижение показателей активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, а также уровня ?-токоферола в крови пуповины.

Рис. 1. Механизмы и закономерности развития внутриутробной гипоксии плода при обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности.

При этом не исключается возможность поступления в кровь плода патогенных факторов (антигены ВПГ-1, серотонин, TNF?), что, при сниженном кислородном режиме, инициирует повреждение мембран эритроцитов, способствуя их структурно-функциональной перестройке, выраженность которой будет определяться адаптационными возможностями организма и зависеть от степени выраженности герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности. По этой причине изменение морфофункциональных свойств эритроцитов крови пуповины может служить диагностическим критерием внутриутробной гипоксии плода, а изучение механизма формирования повреждений в мембране эритроцита является важным для понимания развития дефектов других тканей и органов. Закономерное следствие указанных процессов – формирование внутриутробной гипоксии плода, в которой первостепенная роль принадлежит структурной перестройке биоструктур, включающих периферическое звено эритрона матери и ткани плаценты.

При обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности увеличивается синтез иммуномодулирующих факторов (специфические антитела к ВПГ-1, серотонин), усиливающих провоспалительный ответ и гиперпродукцию макрофагами цитотоксического TNF?, что ведет к нарушению механизмов регуляции эритропоэтической функции периферической крови рожениц и крови пуповины новорожденных (подавлению выработки эритропоэтина), неэффективности процессов гемопоэза (фетализация крови), выработке морфофункционально незрелых эритроидных клеточных форм с измененными кислородтранспортными свойствами.

Обострение герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности ослабляет антиокислительные свойства супероксиддисмутазы, глутатионредуктазы в эритроцитах периферической крови рожениц и пуповинной крови новорожденных, что приводит к накоплению продуктов липопероксидации (МДА), а также лизоформ, усиливающих окислительную денатурацию основных мембранных белков цитоскелета (спектрина, анкирина, белка полосы 3, белка полосы 4.1) и энзимов пентозофосфатного (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) и глутатионредуктазного (глутатионредуктаза) циклов, антиокислительных ферментов (супероксиддисмутаза, глутатионперокидаза), дефициту АТФ, увеличению микровязкости мембран, снижению деформируемости мембран, эхиноцитарной трансфорсмации клеток, нарушению микроциркуляции, ограничивающей поступление кислорода в ткани.

При обострении герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности и повреждении плаценты ВПГ-1 отмечается нарушение морфофункционального состояния фетоплацентарного барьера (дезорганизация поверхности ворсин и цитозоля синцитиотрофобласта (вакуолизация, деградация белков за счет снижения уровня свободной формы белка теплового шока Hps 70)).

Обострение герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности приводит к нарушению синтеза волокнистых соединительнотканных элементов стромы (преобладание коллагенов III, IV, V типов), что вызывает увеличение расстояния от кровеносных сосудов до поверхгности синцитиотрофобласта, уменьшение проницаемости плаценты, ограничивающей диффузию кислорода в кровь плода.

Повреждение фетоплацентарного барьера ВПГ-1 приводит к деструктивным изменениям его поверхности, усиливающим экспонирование фосфатидилсерина на наружном монослое и его связь с аннексином V, что увеличивает адгезию NK-лимфоцитов, экспрессирующих гранзим В и TNF?, к поверхности; повышает проокислительное действие свободнорадикальных продуктов на митохондрии (гидроперекиси жирных кислот, NO, пероксид водорода), способствуя нарушению целостности их мембран, выбросу цитохрома С в цитозоль, инициации каспазы 3, гиперпродукции белка р53, подавлению противоапоптотического действия Bcl-2, росту числа ядер синцитиотрофобласта в состоянии апоптоза.

Обострение герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности приводит к нарушению кислородного обмена, осуществляемого между кровью матери и плода, что проявляется в снижении кислородного режима в крови пуповины.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Луценко М.Т., Шмыков И.О., Андриевская И.А. Влияние герпес вирусной инфекции на развитие плода и состояние здоровья родившихся детей // Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Хабаровск, 1 дек. 2004 г.) – Хабаровск, 2004. – С. 94–95.