DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций


Поиск потенциальных антиагрегационных средств среди вновь синтезированных дериватов пиридин-3-карбоновой кислоты

Григорьев Георгий Константинович, 16.02.2010

 

УДК:616.151.5-085.1-085.22

Григорьев Георгий Константинович

ПОИСК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ АНТИАГРЕГАЦИОННЫХ СРЕДСТВ СРЕДИ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ДЕРИВАТОВ ПИРИДИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

14.00.25 – «Фармакология, клиническая фармакология»

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Александр Георгиевич Муляр

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Даниил Борисович Утешев

доктор медицинских наук, профессор Александр Сергеевич Кинзирский

Ведущее учреждение: ГНЦ РАМН

Защита состоится «___»____________________2008 г.

в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.01

при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический

университет Росздрава» по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского Государственного Медико-стоматологического Университета

по адресу: 127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а

Автореферат разослан «___»_________________2007 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук, профессор М.В.

список сокращений, используемых в работе

АДФ - Аденозиндифосфорная кислота;

АФК - Активные формы кислорода;

ФЛА2 - Фосфолипаза А2 ;

[Ca2+]i - Внутриклеточный уровень свободного кальция в цитоплазме лимфоцитов;

FMLP - Формилпептид;

LD50 - Острая токсичность, при которой происходит гибель 50% животных;

PMA - Форболовый эфир.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Активация гемостаза, вызванная агрегацией тромбоцитов, сопровождается развитием острого коронарного синдрома, нарушением мозгового кровообращения, эмболиями и др., приводящими к высокой смертности [В.П. Балуда, 1997; М.М. Дейл, Дж. К. Формен 1998; Р.Г. Органов 1999; T.Brock, R. McNish, 1999; Y.-P. Wu et al. 2000].

Перспективным направлением в лечении этих заболеваний является применение лекарственных препаратов, изменяющих соотношение между продуктами метаболизма арахидоновой кислоты - простациклином и тромбоксаном А2 в сторону увеличения первого, что вызывает антиагрегационный эффект. Способностью регулировать баланс между данными простаноидами обладают ацетилсалициловая кислота, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб и др., хотя их применение не всегда достаточно эффективно и может спровоцировать различные осложнения [М.Д. Машковский 1997, 2001; Б.Г. Катцунг 1998;З.С.Баркаган 2002; РЛС энциклопедия лекарств 2007].

Избирательное влияние на систему метаболизма арахидоновой кислоты, способствующее антиагрегационному действию, оказывает пиридин-3-карбоновая кислота, которая угнетает активность тромбоксансинтетазы и снижает уровень тромбогенного фактора – ТхА2, не влияя на синтез простациклина [A. Nagai et al. 1994; K.M. Shakir et al. 1995; A. Pigazzi et al. 1999].

Необходимо отметить, что выраженный эффект достигался применением достаточно высоких доз этого лекарства, способного вызвать нежелательные побочные действия [Х.Р. Накопия 2002].

В тоже время имеются исследования, свидетельствующие, что по силе и продолжительности антиагрегационного эффекта пиридин-3-карбоновую кислоту превосходили ее дериваты [Т.Л. Конищева, С.А. Макаров 1991; Л.Ф. Легонькова, М.И. Бушма 1997].