DisCollection.ru

Авторефераты и темы диссертаций

Поступления 07.08.2009

Материалы

загрузка...

Андреевич сравнительная оценка специфической фармакологической активности различных гемостатических средств местного и системного действия

Тер Арутюнянц Артем, 07.08.2009

 

ТЕР-АРУТЮНЯНЦ АРТЕМ АНДРЕЕВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕСТНОГО И СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

14.00.29. - гематология и переливание крови

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2009

Работа выполнена в учреждении Российской академии медицинских наук Гематологическом научном центре РАМН

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Андрей Павлович Момот

кандидат медицинских наук Галина Геннадьевна Белозерская

Официальные оппоненты:

ЗДН РФ, доктор медицинских наук, профессор Рошен Джафарович Сейфулла

Доктор медицинских наук, профессор Марина Васильевна

Ведущая организация:

Государственное учреждение научно-исследовательский институт фармакологии

им. В.В. Закусова РАМН

Защита состоится «1» июня 2009 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.01 при Российском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (117997, г. Москва, ул. Островитянова д. 1).

Автореферат разослан «30» апреля 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Джанашия П.Х.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Профилактика и остановка кровотечений имеют важнейшее значение в различных областях клинической медицины, прежде всего в гематологии (Воробьев А.И. 2005; Giangrande P. 2005; Yanada M., и соавт. 2007), хирургии ( HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22F raser%20IS%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Resu ltsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Fraser I.S ., и соавт. 2008), травматологии (Lienhart H.G, и соавт. 2008), онкологии (Lichtiger B. and Huh Y. 2008), акушерстве ( HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22M ercier%20FJ%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Res ultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Mercier F.J . и соавт. 2008) и др. в связи с увеличением числа больных с геморрагическими проявлениями, широким использованием антикоагулянтов (гепаринов и препаратов кумаринового ряда) ( HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22A ko%C4%9Flu%20E%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ ResultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Ako?lu E . и соавт. 1994), внедрением в медицинскую практику лекарств, обладающих наряду с необходимыми терапевтическими эффектами гепатотоксическим действием.

. Развитие военной науки и техники неизбежно сопровождается появлением новых видов поражений, увеличением их количества, усилением тяжести патологического процесса, в том числе геморрагических осложнений при огнестрельных ранениях, воздействиях ядерного и химического оружия ( "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22H ess%20JR%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Result sPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Hess J.R , "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22H olcomb%20JB%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Res ultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Holcomb J.B 2008; Чазов Е.И, и соавт. 1984).

аппликацию жидкого азота, термо- ( HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22S chuster%20R%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Res ultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Schuster R , и соавт. 1990) и ультразвуковую коагуляцию ( HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22V aezy%20S%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Result sPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Vaezy S , и соавт. 2004), парентерально вводят свежезамороженную плазму и ее продукты - факторы свертывания крови (изолировано или в различных комбинациях), амбен, эпсилон-аминокапроновую кислоту, ингибиторы сериновых протеиназ (трасилол, гордокс), адроксон, этамзилат, серотонин, окситоцин, питуитрин и ряд других препаратов, обладающих различными механизмами остановки кровотечений (Баркаган З.С., Момот А.П. 2001; HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22T ien%20H%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Results Panel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Tien H , и соавт. 2007; HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22R anucci%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Resu ltsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Ranucci M . и соавт. HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22D e%20Toffol%20B%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ ResultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" 2008; Hedner U, и соавт. 2007; HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22F raser%20IS%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Resu ltsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Fraser I.S . и соавт. 2008; HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22F ranchini%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Re sultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Franchini M . И соавт. 2007). В числе средств, обладающих местным гемостатическим эффектом, обычно используют тромбин, фибриноген, фактор XIII, апротинин, фибриновые и полимерные пленки и композиции (Абоянц Р.К. и соавт. 1999; Mannucci P.M., 1998).

Тем не менее, появление новых, перспективных препаратов и композиций, обладающих системным или местным гемостатическим действием требует углубленного изучения их эффективности в контролируемых (модельных) условиях эксперимента, что и было выполнено в настоящей работе.

Цель исследования: Сравнительное исследование специфической фармакологической активности различных гемостатических средств системного и местного действия.

Задачи исследования:

Провести анализ прокоагуляционной местной и системной гемостатической активности препарата «НовоСэвен» в модельных экспериментах у интактных кроликов и в условиях коагулопатии, вызванной гепарином и варфарином.

Исследовать специфическую фармакологическую активность образцов отечественного активированного рекомбинантного фактора VII (рФVIIa) в условиях экспериментальной модели на интактных кроликах и при гипокоагуляции, обусловленной гепарином и варфарином.

Провести сравнительный анализ результатов исследования гемостатической активности препарата «НовоСэвен» и экспериментальных серий нового отечественного рФVIIa.

Провести сравнительное исследование местной кровоостанавливающей способности средств различного химического строения и механизма действия при их аппликации на раневую поверхность печени кроликов.

Научная новизна

Оценена в эксперименте на кроликах гемостатическая активность отечественного рФVIIa при его внутривенном введении в дозе 90 мкг/кг в сравнении с «НовоСэвен»

Выявлена высокая эффективность отечественного рФVIIa в условиях экспериментальной коагулопатии, обусловленной наиболее распространенными в клинической практике антикоагулянтами - гепарином и варфарином

Сочетание системного и местного воздействия отечественного рФVIIa приводит к более результативному кровоостанавливающему эффекту по сравнению с применением его или системно, или местно

Впервые в эксперименте на модели капиллярного кровотечения оценена местная гемостатическая активность аппликатов, включающих факторы свертывания крови: «НовоСэвен», отечественный препарат рФVIIa, растворимый фибрин-мономер, комбинация фибрин-мономера с эпсилон-аминокапроновой кислотой, а также активаторов факторов свертывания крови: эхитокс, либетокс, анцистрон.

Практическая значимость работы